ビンカアルカロイドの髄腔内投与を防止する意義

ビンカアルカロイドは、癌細胞の有糸分裂を破壊するためにいくつかの化学療法レジメンで一般的に使用される微小管ターゲティング剤である1。 これらの薬物は、多くの場合、癌細胞の殺害を補完するために働く独自の作用機序のために、いくつかの抗癌薬物療法で効果的にうまく機能します1。 最も広く使用されているビンカアルカロイドはビンクリスチンであり、投与ミスを含む症例報告の大部分はビンクリスチン1の不適切な投与に起因する。

ビンクリスチンを含む主要な問題は、注射器からの投与経路の混乱に起因する。 ビンクリスチンで投与される一般的な化学療法薬には、メトトレキサートおよびシタラビンが含まれる。 しかし、メトトレキサートおよびシタラビンは、その治療効果を最大化するために髄腔内に投与される。 これらの薬剤は全て注射器で投与するように準備されているため、誤ってくも膜下腔内にビンクリスチンが投与される事例が発生している。 このエラーの重要性は、多くの場合、致命的な結果をもたらします。 ビンクリスチンの投与は、実際にチューブリンに結合し、最終的に神経細胞骨格の破壊につながる神経フィラメント凝集体を形成する。 さらに、この重大なエラーの臨床症状は、重度で不可逆的なCNS毒性および運動機能障害をもたらし、最終的に進行性の上行性神経根脊髄脳症を促進する。 即時の介入が行われない場合、昏睡および死亡が起こる可能性が高い。 即時の介入であっても、多くの患者は依然として最終的に死亡するか、永久的な麻痺または四肢麻痺を有する。

ビンカアルカロイドの最初の偶発的な髄腔内投与は1968年に報告され、それ以来、世界中で60以上の報告例が報告されている。 標準的な臨床介入は、常に新鮮な凍結血漿(FFP)だけでなく、ピリドキシン、葉酸、およびグルタミン酸2を含む静脈内抗神経毒の投与と一緒に即時脳脊髄液(CSF) このタイプの介入を受けた患者は最終的に生存した2。 しかし、Pongudumらによって提示された別の症例報告では。 同じ臨床療法の即時介入は、偶発的な髄腔内投与に関して成功した生存転帰をもたらさなかった3。 本質的には、Pongudum e t a l. この間違いを修正するための積極的な治療であっても、この事故が発生した後、患者の56.3%だけが30日以上生き残ることができると説明しました3。 Pongudumら。 また、CSF吸引が早ければ早いほど、患者にとってより大きな転帰生存率になると結論づけられた3。

このような壊滅的な結果をもたらした場合、なぜ彼らはまだ発生し、なぜ患者の安全を確保するために厳格な予防プロトコルが世界的に実装されていないのですか? たとえば、妊娠中に意図的に先天性欠損症を誘発しないようにするために妊娠カテゴリを作成しましたが、ビンカアルカロイドの髄腔内投与を防 ISMPの薬剤師Matthew Grissingerによると、ビンカアルカロイドの髄腔内投与の報告が少ないため、積極的な予防は最小限に抑えられていた。

しかし、症例の希少性にもかかわらず、この種の投与ミスを軽減するために多くの予防措置が開始されました。 USPの分類はすぐにビンクリスチンのための包装のための分類の条件そして標準を”致命的なIntrathecally管理されたら”含んでいる実行した。 イギリスでは、他の抗腫瘍薬と誤解されないように、ビンカアルカロイドのための明確に大きなシリンジサイズの使用を実施した。 ISMPはまた互換性がある解決が付いているビンクリスチンの希薄を推薦し、minibagのβから管理されることによって安全指針を提供した。 他の保健システムの推奨事項はまた、ビンカアルカロイドの不適切な投与を防ぐために、別々の注文、別々の包装、および/または輸送を確実にすることに加えて、ビンカアルカロイドの投与に直接関与する医療提供者のための専門的な訓練を推奨している。

いくつかの予防措置の実施が保証されているが、いくつかのコンプライアンス上の問題が依然として発生している。 ISMPは当初ビンクリスチンのminibag投与を2008年に推奨し、2月12日にイニシアチブを再評価した。 4年後、ISMPは腫瘍学の練習の場所の50%だけビンクリスチンのminibagの管理を利用することを見つけました。 多くの保健システムがminibag管理を実施していない主な理由の1つは、財政的コストによるものです。 ミニバッグにビンクリスチンを投与すると、常に標準的な注射器よりも高価になります。 これらの慣行は、労働の追加コスト、ミニバッグのコスト、およびミニバッグを準備するために必要な余分な時間の労力を考慮に入れると、彼らは単に予防措置に投資することは、特に髄腔内ビンクリスチン投与の頻度が非常にまれであるため、手段を正当化しないと感じている。 腫瘍学の何人かの医療提供者が、とりわけ、表明したもう一つの心配はminibagからのビンクリスチンを管理するときより大きいextravasationのための潜在性です。 しかし、Gilbar e t a l. 注射器投与とミニバッグ注入の間に発生した血管外漏出の総量を比較した研究を実施し、最終的に有意な差はないことが判明した。 投与の両方の方法は、比較的低い血管外漏出リスクをもたらした。

結論は、ビンカアルカロイドの髄腔内投与は致命的であり、いかなる犠牲を払っても避けるべきであるということです。 即時の介入であっても、患者は依然として合併症のために死ぬ可能性があります。 患者が生き残るためには、彼らは多くの場合、エラーの結果として永久対麻痺を持っています。 ISMPによると、ビンクリスチンの髄腔内投与を含む過去45年間に関与したすべての事件は、注射器からのものであった。 したがって、最善の予防は、潜在的にメトトレキサート、シタラビン、または他のくも膜下投与された薬物と誤解される可能性のある注射器にビンクリスチンを投与するのを止めることである。 オーストラリアは、この予防の概念を真に信じており、彼らは全国のほとんどの慣行でビンクリスチンのミニバッグ投与を標準化している。 Minibagのビンクリスチンの偶然のintrathecal管理が起こるまで、minibagの方針を実行することが忍耐強い安全を保障する最もよい方法であることは安全な賭けです。

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